LL-37 (Catelicidina humana · hCAP18/LL-37)
Único membro humano da família catelicidina; regula imunidade inata, combate patógenos e modula inflamação e cicatrização.
What is LL-37
LL-37 é um peptídeo de 37 aminoácidos derivado da clivagem proteolítica da proteína hCAP18, precursora da única catelicidina humana conhecida. O nome reflete sua estrutura: duas leucinas (LL) no N-terminal e 37 resíduos no total. É produzido e secretado por neutrófilos, células epiteliais, macrófagos, mastócitos e células NK, funcionando como um componente essencial da imunidade inata de primeira linha. Seu mecanismo antimicrobiano baseia-se na interação eletrostática com membranas bacterianas carregadas negativamente, formando poros e desestabilizando a integridade lipídica de bactérias gram-positivas e gram-negativas, além de possuir atividade antifúngica e antiviral demonstrada in vitro. Paralelamente, LL-37 exerce ação imunomoduladora ao se ligar ao receptor FPRL1/FPR2 e ao modular a sinalização de receptores Toll-like (TLRs), reduzindo respostas inflamatórias excessivas e estimulando quimiotaxia, angiogênese e reepitelização de feridas. Além disso, estudos pré-clínicos e alguns ensaios clínicos iniciais investigam sua capacidade de romper biofilmes bacterianos resistentes a antibióticos convencionais e de exercer efeitos anticancerígenos seletivos em determinados tipos celulares. É importante ressaltar que os efeitos de LL-37 são altamente dose-dependentes e contexto-dependentes: concentrações elevadas podem ser citotóxicas e pró-inflamatórias, e em alguns modelos de câncer foram observados efeitos paradoxais de promoção tumoral, tornando a extrapolação clínica prematura.
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Side effects
- •Irritação e dor local no sítio de aplicação (reportado em estudos tópicos e injetáveis)
- •Pró-inflamatório em altas doses: pode recrutar neutrófilos e mastócitos excessivamente, agravando inflamação
- •Citotoxicidade dose-dependente em células humanas saudáveis em concentrações elevadas (dados in vitro)
- •Potencial efeito paradoxal pró-tumoral em cânceres de mama, próstata e pulmão (modelos animais — mecanismo ainda investigado)
- •Hemólise em concentrações suprafisiológicas (in vitro; relevância clínica incerta)
Contraindications
- •Uso terapêutico humano fora de ensaios clínicos aprovados por comitê de ética — não aprovado por nenhuma agência regulatória
- •Histórico de hipersensibilidade a peptídeos catelicidina ou componentes da formulação
- •Pacientes com cânceres hormônio-dependentes ou tumores sólidos sem supervisão oncológica especializada (efeitos pró-tumorais relatados em modelos pré-clínicos específicos)
- •Doenças autoimunes ativas não controladas (modulação imune imprevisível)
- •Gravidez e lactação: ausência total de dados de segurança
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