Survodutida (BI 456906 · BI456906)

Co-agonista dos receptores de glucagon e GLP-1 em investigação clínica avançada para obesidade e esteato-hepatite metabólica (MASH).

What is Survodutida

Survodutida (BI 456906) é um peptídeo sintético desenvolvido pela Boehringer Ingelheim que ativa simultaneamente dois receptores: o receptor de GLP-1 (GLP-1R) e o receptor de glucagon (GCGR). A ativação do GLP-1R reduz o apetite, retarda o esvaziamento gástrico e melhora o controle glicêmico. A ativação do GCGR aumenta o gasto energético e a oxidação de ácidos graxos hepáticos — ação hepato-seletiva que o distingue dos GLP-1 agonistas puros e representa a principal aposta terapêutica para MASH (esteato-hepatite associada a disfunção metabólica). Administrado por via subcutânea uma vez por semana, survodutida mostrou em fase 2 reduções de peso corporal de até 14–19% versus placebo ao longo de 46 semanas (estudo de obesidade, 2023). No ensaio de fase 2 para MASH, doses de 2,4 mg e 4,8 mg produziram resolução de esteato-hepatite sem piora de fibrose em proporção significativamente maior do que placebo (resultados publicados no NEJM Evidence, 2024). Ensaios de fase 3 (MASH e obesidade) estão em andamento; o composto não possui aprovação regulatória em nenhuma indicação até a data deste verbete. Para fins de pesquisa (RUO), survodutida é obtido como pó liofilizado e requer reconstituição. O perfil farmacocinético de dose semanal decorre de modificações estruturais (C18 lipid-linker) que prolongam a meia-vida e reduzem a depuração renal.

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